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替米考星:猪群发生呼吸道病又可能存在蓝耳病时的首选药物

发表时间:2019/3/7 9:05:41  浏览次数:158


1替米考星具有高度的靶向聚集性,对呼吸道感染有特效。

替米考星是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,具有机体吸收快、表观分布容积大、选择性富集功能、在肺组织和乳中药物浓度高、半衰期长、广谱抗菌的特点,对多种病原,尤其是畜禽呼吸系统疾病效果显著。

替米考星在体内的生物学分布具有高度的靶向聚集性。它在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上,在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上;在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50~75倍。体内51%~85%的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中。也就是说,当替米考星进入体内后,会迅速聚集于肺部,特别是肺部的巨噬细胞内。也正是因为如此,替米考星对猪的呼吸道感染具有良好的治疗作用。


2蓝耳病可造成猪的免疫力下降。

猪的常见的呼吸道感染性疾病有气喘病、副猪嗜血杆菌病、猪传染性胸膜肺炎。这几种疾病在临床上准确的区分有一定的难度。再加上大多数猪群中,都有蓝耳病的存在。由于蓝耳病病毒导致猪的免疫力低下,常常多种症状混杂在内。此时,替米考星就有特别重要的意义。

蓝耳病病毒对呼吸道有亲和性,感染后,除了导致免疫力下降外,还直接导致呼吸和繁殖障碍。对于育肥猪群来说,他所造成的对呼吸道的伤害显得尤为重要。


3蓝耳病病毒对呼吸道有专嗜性。

蓝耳病病毒侵入猪体后被巨噬细胞吞噬,病毒不但不会被杀死,反而在单核细胞系与巨噬细胞内(特别是在肺泡巨噬细胞内)繁殖、复制,猪产生的抗体能促进巨噬细胞对蓝耳病病毒的吞噬作用,增强蓝耳病病毒在细胞内的繁殖。同时,蓝耳病病毒还能降低肺泡巨噬细胞的功能,诱导猪肺部细胞(包括肺巨噬细胞、血管内巨噬细胞和单核细胞等)凋亡,导致肺泡巨噬细胞的非特异性杀菌功能受到严重抑制,并引起外周淋巴细胞中T细胞亚群发生异常变化,影响B细胞功能和体内细胞因子的产生。然后,病毒迅速向局部淋巴器官、全身组织扩散,并在其巨噬细胞和单核细胞持续复制、繁殖,破坏了淋巴细胞和黏膜屏障,机体免疫力急剧下降,从而导致免疫抑制和免疫干扰,引起严重的继发感染(主要是侵害呼吸系统的病原体感染,包括多杀性巴氏杆菌、肺炎支原体、链球菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、波氏杆菌和沙门氏菌等感染),造成蓝耳病病毒感染后的高发病率和高死亡率。




4替米考星是蓝耳病病毒的天生克星。

替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬细胞,而肺泡巨噬细胞也是蓝耳病毒的主要宿主细胞。多项研究表明:替米考星对蓝耳病病毒的复制具有抑制作用。替米考星单独作用于蓝耳病毒时,对蓝耳病病毒的活性没有任何影响,但肺泡巨噬细胞与替米考星先作用后,再接种蓝耳病病毒时,蓝耳病病毒的复制将被抑制。

聚集于肺泡巨噬细胞的替米考星可与巨噬细胞协同作用。在正常状态下,肺泡巨噬细胞将细菌、支原体等吞噬后产生溶菌酶消灭病原体,但此机制常无法将全部病原杀灭。当替米考星存在时,病原体将在溶菌酶与替米考星的抗菌性的“双重所用”下被消灭,杀菌作用显著增强。替米考星不但可在猪巨噬细胞内聚集,还能在其内维持一定的时间,体外研究表明,当细胞外的替米考星已代谢完毕时,嗜中性粒细胞与巨噬细胞中的替米考星最少还能维持4小时。这也就意味着,在血清中的替米考星代谢完毕后,吞噬细胞内仍可存在有效浓度的替米考星,并对病原菌起作用。这可能是替米考星抗菌后效应的原因之一。替米考星还能增强巨噬细胞溶菌酶的产生量,从而增强巨噬细胞的杀菌能力。此外,替米考星可能会影响病原体对细胞的黏附作用。



5替米考星对常见的猪呼吸道病的治疗作用

5.1副猪嗜血杆菌病:添加400g/T替米考星在饲料中显著降低猪副猪嗜血杆菌的感染,配合使用氟苯尼考,效果更好。

5.2传染性胸膜肺炎:治疗效果优于注射土霉素。对生长育肥猪全群使用300mg/kg饲料的替米考星可净化猪群的传染性胸膜肺炎。以400mg/kg饲料的剂量连续添加替米考星30天,可使扁桃体表面的冲洗液达到胸膜肺炎放线杆菌检测阴性。如配合使用氟苯尼考或多西环素效果更好。

5.3支原体肺炎:替米考星对支原体肺炎能够产生良好的治疗效果,且对喹诺酮产生耐药性的者对替米考星依然敏感。配合使用多西环素收效更好。如果能够准确诊断支原体肺炎,且无蓝耳病病毒感染,那么使用泰万菌素将会有更好的疗效。

5.4其它细菌性肺炎:替米考星对巴氏杆菌的效果确实,而对猪链球菌,与沙门氏菌的效果不佳。对链球菌是否敏感性与链球菌的血清型相关。




6替米考星在蓝耳病防控上的应用

替米考星在抑制蓝耳病毒复制的同时并不会影响猪只针对蓝耳病毒的抗体反应。但是在蓝耳病爆发后投喂替米考星,一方面可以防止继发性细菌性肺炎,另一方面可以抑制蓝耳病毒的复制,缓解临床症状。在生产成绩上也得到了充分验证。


7.注意事项

7.1替米考星对呼吸系统的大部分病原菌是敏感的,但其也不是万能的,如:其对沙门氏菌、链球菌的效果相对较弱,良好的防控效果建立在正确的诊断之上,选择正确的药物进行配伍使用

7.2替米考星的使用剂量为200~400mg/kg饲料,连续使用7~14天。但很多规模化猪场正在低剂量(比如:50mg/kg或100mg/kg饲料)使用替米考星用于疫病的防控,会促进替米考星耐药性的产生。

7.3替米考星的适口性问题。目前国内外已有多家替米考星制剂上市,但绝大多数为粉剂,苦味过重,无法按药典上推荐剂量(200~400g/吨饲料,按照替米考星有效物质计算)使用,严重影响猪只的采食量。上海骑骠动保的经包被的替米考星,可以有效的解决这个问题。但是即便如此,因为替米考星对猪具有潜在的肾毒性和心脏毒性。也不能解决了适口性问题而随意加大用量。


虽然试验已证实替米考星对蓝耳病毒的复制具有抑制作用,对机体的免疫系统具有正向调节作用,但其机理尚不清楚。随着研究的深入,将对该抗生素的正确使用提供更科学的依据。当前我国猪场疫病正趋向于复杂化、混合感染及非典型性,防控压力巨大。因替米考星具有抗菌谱广、在呼吸系统靶向聚集、效果显著等特点,科学合理的使用该药物,特别是包被型的替米考星,将使其在猪群疾病,特别是呼吸系统疾病的防控中发挥更重要的作用。特别在临床诊断不是非常明确,蓝耳病在猪群中是否存在不能确定时,包被型的替米考星具有特别的意义。


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